中新網(wǎng)上海新聞10月23日電( 陳靜 王懿輝)23日，2024年度上海市科學技術獎勵大會舉行。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬教授領銜研究項目《胰腺腫瘤外科關鍵技術和干預策略的創(chuàng)新與應用》榮獲上海市科技進步一等獎。
據(jù)悉，胰腺癌是一種致死率極高的惡性腫瘤，患者的總體5年生存率約為10%，素有“癌中之王”之稱，嚴重危害人民生命健康。隨著人口老齡化、飲食習慣的改變和生活壓力的增加，我國胰腺癌的發(fā)病率不斷攀升。
外科手術是目前胰腺癌的主要治療手段。然而，胰腺癌手術是腹部外科中范圍最廣、風險最高、難度最大的術式，因此也被稱為外科領域“皇冠上的明珠”。為了提升胰腺癌手術的安全性、根治性和有效性，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬教授帶領研究團隊針對胰腺癌手術關鍵技術和干預策略進行了一系列創(chuàng)新，通過開展一系列基礎臨床轉化研究，建立了個體化手術和綜合治療策略，顯著延長胰腺癌術后生存期，胰腺惡性腫瘤患者3年生存率達56.8%，趕超國際先進國家水平。相關成果在全國40家三甲醫(yī)院應用，累計讓1.4萬余人次胰腺腫瘤患者獲益。
住院時間縮短50%，圍手術期死亡率低于0.3%
創(chuàng)新胰腸吻合技術讓胰腺癌手術更安全
胰頭腫瘤切除后的胰腸吻合術是胰十二指腸切除術的關鍵步驟。虞先濬教授表示：“胰腺手術就像‘在豆腐上繡花’。腸子像衣服，胰腺是豆腐，胰管兩毫米，胰液要流動，一旦漏出來，后果很嚴重�！庇捎谝认儋|地軟脆，吻合手術后，胰液容易從吻合縫隙漏出導致胰瘺，繼發(fā)嚴重感染，引起大出血乃至死亡，這是胰腺外科最常見、最危重的并發(fā)癥。
針對上述難題，虞先濬教授領銜團隊發(fā)明了“殘端封閉型”胰腸吻合術使胰腸吻合口愈合加快，住院時間縮短50%。在此基礎上，研究團隊進一步借鑒榫卯結構，創(chuàng)新“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術，使胰管殘端深入空腸內。將胰腺癌手術胰漏率從20.3%降低至9%，并通過III期臨床試驗證實該技術能使患者胰瘺率顯著下降，圍手術期死亡率低于0.3%，大幅提升了手術安全性。
術前預判淋巴結轉移區(qū)域，規(guī)范淋巴清掃
創(chuàng)新銳性清掃技術提升胰腺癌手術根治性
淋巴清掃是胰腺癌根治術的重要步驟，傳統(tǒng)清掃依靠鈍性解剖，患者創(chuàng)傷大、手術耗時長。針對這個問題，虞先濬教授團隊建立“超聲刀刮吸層次解剖淋巴清掃”技術，減少了結扎可能導致的腫瘤殘留，避免了非必要出血和損傷。同時，研發(fā)了一系列胰腺手術專用新型器械，提高了深部淋巴清掃的效率。銳性清掃和專用手術器械相結合，使淋巴清掃時間縮短50%，局部復發(fā)率降低30%。
此外，由于業(yè)界對胰腺癌淋巴轉移的特性認識不足，淋巴清掃范圍一直存在爭議。盲目擴大清掃范圍會增加創(chuàng)傷與風險，而不恰當?shù)乜s小清掃范圍則有可能導致腫瘤殘留。對此，研究團隊結合原發(fā)腫瘤的分期，聯(lián)合運用CT和血清腫瘤標志物，術前建立淋巴轉移預測模型，判斷可能轉移的淋巴結區(qū)域，進而引導精準手術清掃。
研究團隊進一步通過胰腺癌分期的大樣本臨床研究，界定淋巴轉移和腫瘤大小及血管侵犯的平衡關系，提出“上海復旦版”分期方案，改良了AJCC國際分期，指導臨床預后判斷及治療策略的制定。虞先濬教授團隊針對胰腺癌淋巴清掃的一系列創(chuàng)新工作，顯著提高了手術根治性，對胰腺癌淋巴轉移的病理特征、診斷標準、清掃范圍提出了建設性意見，被業(yè)界廣泛采納。
甄別不獲益亞群，實施個體化治療
創(chuàng)新個性化策略讓胰腺癌手術更有效
部分胰腺癌患者手術切除后很快出現(xiàn)復發(fā)轉移。能否預判患者從手術中的獲益情況？對此，虞先濬教授團隊開展多項研究，在術前甄別手術不獲益人群，并實施個體化術前新輔助治療，以提高胰腺癌手術的有效性。
首先，研究團隊進行了常用血清腫瘤標志物的篩選，首次在術前鑒定出兩組“手術不獲益”胰腺癌亞群：“CEA+/CA125+/CA19-9≥1000U/mL”的三陽性患者和“CEA+/CA125+/CA19-9(-)”的假陰性患者。德國海德堡大學醫(yī)院Daniel Gotthardt教授、美國約翰霍普金斯醫(yī)院胰腺外科主任Christopher L. Wolfgang教授和Lei Zheng教授分別推介了上述研究成果，贊揚虞先濬教授團隊在甄別胰腺癌生物學行為、提高手術有效性方面做出了重要貢獻。
進一步，研究團隊發(fā)現(xiàn)手術不獲益亞群中KRAS/MEK/ERK通路存在異�；罨种圃撏房梢詼p弱胰腺癌糖酵解，改善其惡性潛能。在SMAD4缺失突變的胰腺癌中，PGK1表達上調，核PGK1通過線粒體氧化磷酸化功能驅動細胞轉移，而細胞質PGK1通過糖酵解酶的作用促進細胞增殖。這兩項研究闡明了胰腺癌手術不獲益亞群的潛在干預靶點，為抗代謝治療在胰腺癌中應用提供了依據(jù)。
虞先濬教授團隊進一步對手術不獲益人群開展了術前新輔助治療研究。發(fā)現(xiàn)胰腺癌豐富的間質影響了藥物的運輸和彌散，降低了療效，并且原創(chuàng)性提出運用超聲內鏡彈性應變率比值(SR)來預判胰腺癌間質比例，進而進行個體化化療方案。該個體化療用藥策略被中華醫(yī)學會指南引用推薦，指導臨床實踐。
研究團隊還證實CD36單抗可以顯著促進抗腫瘤免疫并與傳統(tǒng)化療方案產生協(xié)同作用抑制胰腺癌進展，此研究以封面文章形式發(fā)表在《Cell Rep Med》雜志。此外，項目團隊解析了胰腺癌免疫微環(huán)境特征，發(fā)現(xiàn)PD-L1單抗與CXCR1/2抑制劑聯(lián)用，能顯著提升CRIP1高表達胰腺癌的免疫治療效果。這兩項研究受到廣泛關注，證實個體化免疫治療聯(lián)用，可以進一步抑制胰腺癌活性，提高新輔助治療和手術切除的療效。
40家三甲醫(yī)院應用，輻射患者1.4萬余人次
形成可復制推廣的胰腺癌手術“復旦方案”
如今，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科每年進行手術的胰腺惡性腫瘤近3000例，已成為國內領先、世界一流胰腺癌診治中心，并成為胰腺癌診療領域的標桿，為無數(shù)患者帶來了生的希望。為了形成可復制、可推廣的胰腺癌手術“復旦方案”，虞先濬教授團隊持續(xù)在專業(yè)領域和臨床上發(fā)揮示范引領作用，將創(chuàng)新成果不斷推廣應用，造福胰腺癌患者。
據(jù)了解，項目團隊先后主辦國際胰腺病學會年會、中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會年會、中國胰腺多學科協(xié)作組年會等重要學術會議，向臨床同行推廣創(chuàng)新項目成果；并牽頭、執(zhí)筆撰寫《中國胰腺癌綜合診治指南》(2018版和2020版)、《中國惡性腫瘤整合診治指南-胰腺癌》(2022年版)；相關研究發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新成果已經被系統(tǒng)總結為專著《胰腺癌的診斷和治療：新技術、新理念、新策略》；在項目團隊的努力下，吻合技術、淋巴清掃、分期系統(tǒng)、個體化化療策略等諸多成果已在全國40家三甲醫(yī)院1.4萬余例患者中應用。
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編輯：陳靜
